- Каталог
- Противоопухолевые препараты
- Лонсурф (Lonsurf) 15мг/6,14мг таблетки №20
Лонсурф (Lonsurf) 15мг/6,14мг таблетки №20
Аналоги
- Производитель: Natco
- Действующее вещество: Трифлуридин и типирацил
- Доставим: Завтра
- Производитель: Natco
- Действующее вещество: Трифлуридин и типирацил
- Доставим: Завтра
- Полное описание
- Инструкция
- Доставка
Название лекарственного средства
Лонсурф (Lonsurf) — противоопухолевый препарат в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Лекарство содержит два взаимодополняющих действующих компонента и применяется в рамках специально подобранных схем лечения распространённых злокачественных опухолей пищеварительной системы.
Активная молекула
Фармакологическую основу препарата составляет комбинация трифлуридина и типирацила. Трифлуридин представляет собой аналог нуклеозида: после проникновения в опухолевую клетку он преобразуется в активные соединения и включается в структуру ДНК, нарушая её нормальную работу и затрудняя последующее деление клетки.
Типирацил подавляет фермент тимидинфосфорилазу, который быстро разрушал бы трифлуридин в организме. Благодаря этому противоопухолевый компонент дольше сохраняется в системном кровотоке и достигает концентрации, необходимой для лечебного действия.
Доступная дозировка
Каждая таблетка содержит:
- 15 мг трифлуридина;
- 6,14 мг типирацила в форме типирацила гидрохлорида.
Направление терапии
Лонсурф принадлежит к пероральным цитотоксическим противоопухолевым средствам группы антиметаболитов. Применяется у взрослых при метастатическом колоректальном раке после предшествующего системного лечения — самостоятельно либо, при определённых условиях, совместно с бевацизумабом.
Другим зарегистрированным направлением является монотерапия метастатического рака желудка, включая аденокарциному области желудочно-пищеводного перехода, после как минимум двух ранее проведённых схем системного лечения. Выбор показания и комбинации определяется онкологом с учётом предшествующей терапии, распространённости опухоли и общего состояния пациента.
Основной лечебный эффект
Трифлуридин создаёт дефектную структуру ДНК внутри активно размножающихся опухолевых клеток. В результате клеточный цикл нарушается, скорость образования новых злокачественных клеток снижается, а дальнейшее увеличение опухолевой массы может замедляться.
Цель лечения заключается в сдерживании прогрессирования метастатического процесса и продлении периода контроля над заболеванием.
Предполагаемое время начала действия
После приёма таблетки максимальная концентрация трифлуридина в плазме обычно достигается приблизительно через 2 часа, а типирацила — примерно через 3 часа. Следовательно, фармакологические процессы начинаются уже в первые часы после поступления лекарства в организм.
При этом видимый противоопухолевый результат формируется постепенно и не имеет единого срока для всех пациентов. Объективную реакцию на терапию обычно определяют после прохождения назначенных циклов с помощью контрольного обследования; отсутствие быстрого изменения самочувствия само по себе не означает, что препарат не действует.
Способ поступления препарата в организм
Лонсурф принимают перорально, проглатывая таблетки целиком. Их принимают не позднее чем через один час после утреннего и вечернего приёма пищи, только в определённые дни 28-дневного лечебного цикла.
Возрастная категория пациентов
Препарат предназначен для совершеннолетних пациентов. Безопасность и результативность применения трифлуридина с типирацилом у лиц младше 18 лет не установлены, поэтому в педиатрической практике Лонсурф не используется.
Условия приобретения
Лонсурф принадлежит к рецептурным цитотоксическим препаратам.
Количество препарата в упаковке
В представленной упаковке находится 20 таблеток. Они распределены по двум блистерам, каждый из которых содержит 10 таблеток.
При каких симптомах и болезнях применяют?
Инструкция по применению Лонсурф (Lonsurf) 15мг/6,14мг таблетки №20
Полный состав лекарственного средства
Одна таблетка содержит:
- трифлуридин — 15 мг;
- типирацил — 6,14 мг, представленный в форме типирацила гидрохлорида.
В состав таблеточного ядра входят лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал и стеариновая кислота. Количество лактозы моногидрата в одной таблетке составляет 90,735 мг.
Плёночная оболочка образована гипромеллозой, макроголом 8000, диоксидом титана (Е171) и магния стеаратом. Маркировочная краска содержит шеллак, красный и жёлтый оксиды железа (Е172), диоксид титана, алюминиевый лак индигокармина (Е132), карнаубский воск и тальк.
Таблетки данной дозировки белые, круглые, двояковыпуклые, с серой маркировкой. Упаковка состоит из алюминиевых блистеров по 10 таблеток; конструкция блистера предусматривает влагопоглотитель на основе оксида кальция.
Фармакологические свойства активного вещества
Трифлуридин принадлежит к противоопухолевым аналогам нуклеозидов. После проникновения в клетку он подвергается последовательному фосфорилированию и превращается в соединение, которое включается в ДНК. В результате нарушаются нормальная работа генетического материала и способность клетки к дальнейшему делению. Наиболее заметное действие проявляется в активно размножающихся тканях, поэтому наряду с опухолью лекарство может затрагивать костный мозг и слизистые оболочки.
При приёме отдельно трифлуридин быстро разрушается ферментом тимидинфосфорилазой. Типирацил подавляет этот фермент, замедляет распад трифлуридина и позволяет поддерживать его терапевтическую концентрацию после приёма внутрь. Таким образом, типирацил выполняет преимущественно защитную фармакокинетическую функцию, а непосредственное цитотоксическое действие связано главным образом с трифлуридином.
Ситуации, в которых лекарство может быть назначено
Препарат предназначен для взрослых пациентов со следующими онкологическими заболеваниями:
- Метастатический колоректальный рак. Lonsurf может применяться вместе с бевацизумабом после двух предшествующих линий противоопухолевого лечения, включавших схемы с фторпиримидинами, оксалиплатином и иринотеканом, а также препараты против VEGF и/или EGFR, если они были показаны.
- Метастатический колоректальный рак в режиме монотерапии. Такое назначение возможно после использования доступных стандартных методов либо при невозможности их дальнейшего применения.
- Метастатический рак желудка, включая аденокарциному области соединения пищевода и желудка.
Условия, исключающие применение
Официальным ограничением является подтверждённая гиперчувствительность к любому компоненту таблеток.
Лечение также нельзя начинать до восстановления показателей крови, если:
- абсолютное число нейтрофилов ниже 1,5 × 10⁹/л;
- число тромбоцитов ниже 75 × 10⁹/л;
- сохраняется клинически значимая негематологическая токсичность 3–4-й степени после предыдущего лечения.
Факторы, требующие дополнительной осторожности
Главный риск лечения — угнетение кроветворения. До первой дозы и перед каждым последующим 28-дневным циклом выполняют общий анализ крови. При отклонениях исследование проводят чаще. Нейтропения может осложняться тяжёлыми бактериальными или грибковыми инфекциями, поэтому при необходимости назначаются противомикробные препараты или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
Отдельного наблюдения требуют пациенты:
- с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью;
- с заболеваниями печени и повышенным билирубином;
- старше 65 лет, поскольку выраженные изменения крови у них отмечались чаще;
- ранее получавшие лучевую терапию;
- склонные к обезвоживанию или имеющие продолжительную диарею и рвоту;
- с белком в моче — анализ мочи рекомендуется контролировать до начала и во время лечения.
Подбор дозировки
Доза рассчитывается по количеству трифлуридина и зависит от площади поверхности тела. Стандартная начальная величина — 35 мг/м² за один приём дважды в сутки. Максимально допустимое количество — 80 мг за один приём.
Начальный расчёт выглядит следующим образом:
| Площадь поверхности тела | Трифлуридин за один приём | Таблетки 15/6,14 мг | Таблетки 20/8,19 мг |
| Менее 1,07 м² | 35 мг | 1 | 1 |
| 1,07–1,22 м² | 40 мг | 0 | 2 |
| 1,23–1,37 м² | 45 мг | 3 | 0 |
| 1,38–1,52 м² | 50 мг | 2 | 1 |
| 1,53–1,68 м² | 55 мг | 1 | 2 |
| 1,69–1,83 м² | 60 мг | 0 | 3 |
| 1,84–1,98 м² | 65 мг | 3 | 1 |
| 1,99–2,14 м² | 70 мг | 2 | 2 |
| 2,15–2,29 м² | 75 мг | 1 | 3 |
| 2,30 м² и более | 80 мг | 0 | 4 |
Назначенное количество принимают утром и вечером в течение часа после еды.
Обычный 28-дневный цикл включает:
- дни 1–5 — две дозы ежедневно;
- дни 6–7 — перерыв;
- дни 8–12 — две дозы ежедневно;
- дни 13–28 — перерыв.
При сочетании с бевацизумабом последний обычно вводится внутривенно по 5 мг/кг один раз в две недели. Его применение регулируется отдельной инструкцией.
При клиренсе креатинина 15–29 мл/мин начальную дозу Lonsurf снижают до 20 мг/м² дважды в сутки. При токсичности лечение временно прекращают или уменьшают дозу ступенями по 5 мг/м². Обычный нижний предел — 20 мг/м² дважды в сутки; при тяжёлой почечной недостаточности допускается однократное снижение до 15 мг/м². Повышать ранее уменьшенную дозу не следует.
Продолжительность терапевтического курса
Фиксированного количества циклов не установлено. Терапию продолжают, пока она позволяет контролировать заболевание и не вызывает неприемлемой токсичности. Перед каждым новым циклом онколог оценивает анализы крови, функции органов, переносимость и данные обследований.
Нежелательные проявления различной степени тяжести
При монотерапии наиболее часто отмечались нейтропения — примерно у 53% пациентов, тошнота и выраженная утомляемость — приблизительно у 31%, анемия — у 30%. Нейтропения не менее 3-й степени наблюдалась примерно у 34%, тяжёлая анемия — у 11%. При сочетании с бевацизумабом частота нейтропении возрастала примерно до 69%, а тяжёлой нейтропении — до 48%.
К частым или очень частым проявлениям относятся:
- снижение нейтрофилов, лейкоцитов, эритроцитов или тромбоцитов;
- слабость, утомляемость, снижение аппетита и массы тела;
- тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе;
- воспаление и язвочки слизистой рта;
- изменение вкусовых ощущений;
- повышение билирубина или печёночных ферментов;
- выпадение волос, сухость, зуд или сыпь;
- головная боль, головокружение;
- мышечные и суставные боли;
- белок в моче;
- повышение артериального давления, особенно при комбинации с бевацизумабом.
Лекарственные комбинации
Выраженного подавления или активации основных ферментов CYP450 трифлуридином и типирацилом в лабораторных исследованиях не обнаружено. Тем не менее полностью исключить взаимодействия нельзя, поскольку компоненты препарата переносятся белками CNT1, ENT1, ENT2, OCT2 и MATE1. Лекарства, влияющие на эти транспортные системы, следует сочетать с Lonsurf осторожно.
Особенно важно сообщить врачу о применении зидовудина и других веществ, активируемых человеческой тимидинкиназой. Они способны конкурировать с трифлуридином, из-за чего противовирусный эффект может ослабнуть. Врач может рассмотреть замену на средство, не зависящее от этого фермента, например ламивудин, диданозин или абакавир.
Другие цитостатики, лучевая терапия и препараты, подавляющие костный мозг, могут усиливать изменения крови.
Беременность и кормление грудью
Трифлуридин воздействует на синтез и структуру ДНК, поэтому существует риск повреждения эмбриона и формирования врождённых аномалий. Достаточных исследований у беременных женщин нет, а в экспериментах на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Применение во время беременности допускается лишь в исключительной ситуации, когда клиническая необходимость лечения для матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Не установлено, проникают ли действующие вещества или их метаболиты в грудное молоко человека. В исследованиях на животных такое выделение наблюдалось, поэтому риск для младенца исключить нельзя.
На всём протяжении лечения грудное вскармливание прекращают. Возможность его последующего возобновления нужно обсуждать с онкологом после завершения терапии.
Поведение при ошибке в дозировании
Если очередной приём пропущен, задержан по решению врача либо после таблетки возникла рвота, дополнительную дозу принимать нельзя. Лечение продолжают со следующего предусмотренного календарём приёма.
При случайном приёме повышенной дозы необходимо сразу связаться с онкологом или обратиться в стационар, взяв с собой упаковку препарата. Специфического антидота нет. Основным ожидаемым осложнением является подавление костного мозга, поэтому могут потребоваться повторные анализы крови, наблюдение и поддерживающее лечение.
Требования к хранению и срок использования
Срок годности Lonsurf составляет 3 года с даты производства. Это не означает, что препарат можно хранить три года после покупки: ориентироваться следует только на дату EXP, напечатанную на коробке и блистере.
Особый температурный режим официально не предусмотрен. Таблетки рекомендуется оставлять в оригинальном блистере, защищать от влаги и держать в месте, недоступном детям.
Полный состав лекарственного средства
Фармакологические свойства активного вещества
Ситуации, в которых лекарство может быть назначено
Условия, исключающие применение
Факторы, требующие дополнительной осторожности
Подбор дозировки
Продолжительность терапевтического курса
Нежелательные проявления различной степени тяжести
Лекарственные комбинации
Беременность и кормление грудью
Поведение при ошибке в дозировании
Требования к хранению и срок использования
АНАЛОГИ
Аналоги
Источники
- Официальная инструкция от производителя
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
г. Липецк, ул. Валентины Терешковой, 35Б, ТЦ Малибу
Заказывайте по телефону: +7 (474) 226-18-65
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером:
